天蝎座的性格怎么样
天蝎座 爱、恨分明性格激烈 蝎子对你有多少爱情，就有多少的性欲；他有多么想占有你，就有多么为你节制他的情感。他的确是一个爱、恨分明，性格激烈的人。爱上你，他便义无反顾，奉献热情与百分之百的忠诚、贡献私房钱、牺牲自我的享受，淋漓尽玫把疯狂与爱意紧密结合。他处为你设想，时时提着一颗护卫你的心，以为的快乐为他的快乐。但是天蝎座人不愿轻易将自己的情人曝光。也不为什么，他就是不愿意。这跟他的情人见不见得了人，没关系直到已经论及婚嫁，才会把情人介绍给亲朋好友。忠实与完全的爱，是蝎子最最在乎的。才情与美好的肉体，蝎子不会舍不得，却会一时被迷惑得很惨。他受不了背叛，自己也极少有背叛别人的事迹。一旦背叛了他，等于抹煞了他所有的忠诚、爱、奉献和牺牲，这样会激怒他，逼他走上复仇的路。不过并非每只蝎子的复仇性格都极明显Ｏ型蝎子最强，Ａ型次之，ＡＢ型再次之，Ｂ型最弱。 自尊心强沉默中具有攻击性 蝎子的自尊心很强，忍受不了别人对他的轻视。他喜欢前往一个受重视的工作环境，他努力使自己成为举足轻重的角色。通常，在一个新环境中，蝎子不会一去就以高姿态出现，宁可谦虚在暗角里，观察别人的表现。他看起来会十分沉默，但是那分沉默令人感到他是在蓄势待发，这将使别人觉得不安，隐约觉得他具有出奇制胜的攻击性。不过，外表上，天蝎人看起来总是和善的，经常保持礼貌性的微笑，也会主动以亲切的语气与人寒暄。他不是企图跟别人打成一片，只是想藉此消除别人对他的戒心和敌意。可是，他并不常成功。因为，蝎子天生具有奇异的气质，沉默是一种欲盖弥彰的防卫手法，他还是免不了让别人觉得有压迫感。故，有些蝎子自知有引人侧目的气质，便会刻意“微服出巡”，以为如此便可以自在些。事实上，他除了有引人侧目的气质外，还有喜欢别人对他侧目的天性。所以，就不必多费心去遮饰自己了。 天蝎座的人有强劲的体力，以及丰富的构想，并具有管理自己的方法，往往可以用一种不可思议的魅力去诱惑别人。然而，由于自制心强，又带有神秘色彩，所以也让人感到难以接近的一面。 思虑周密，体贴是天蝎座最大的优点，可是却很少表现出来。天蝎座的防卫心重，很少有能够对别人完全放心的，不过却能严守他人的秘密，绝不泄露出去，这点和射手座的是不同的。天蝎座很适合做一个可靠的朋友或情人，可是，当你要和他一起过活，事情可就没有这么简单了。因为天蝎座的人真诚而率直，不管对自己或对他人的批评，都是赤裸裸而残酷的。他们经常会以真挚的态度去追求事实，所以，有些朋友或情人，会因不堪忍受这种情形而离他远去。 其他星座的人，很少有能像天蝎座那样善于化身并复活的。激烈的感情及强烈的性格，正足以说明他们内心的纠结与曲折。对天蝎座来说，在一生当中，会有一，两次彷徨在心理上的生与死的境界。如果想避免这样的情况，必须根据自己的经验及历练，将自己改换一下，并收集破坏的碎片予以再造，使之复活。 天蝎座天生具有一种动人的魅力，不论对人或对物，都能加以支配，并从中获得最大的喜悦。有精力，胆子大，感情丰富，有耐性，具敏锐的洞察力，神秘而且有野心，这些特质合成一股惑人的魅力。不过，也有过度自豪，攻击性，残酷，具破坏性，走极端，独断，不道德又固执等缺点。生殖器官，骨盆周边和鼻子，咽喉等是天蝎座人较脆弱的部位。损害天蝎座身体健康的原因大都是因太过勉强引起的。但是由于生命以及恢复力都很强劲，所以只要充足的睡眠，以及新鲜的空气，就可以使他们的身体恢复活力。天蝎座的人很爱在后头观察别人，但他绝不是阴险小人，他光明正大得很。 天蝎座的人不会主动招惹别人就像他不希望有人来招惹他一般。 有时不爱说话并且持神秘的感觉，外表也许是冰冷的模样，但内心却是热情得要命。 他有着特殊的魅力，尤其是他那会剌穿人灵魂深处的眼神。他是个天生的复仇者，任何伤害过他的人，事，物，通常都没有好下场。 他很够朋友，但这仅限于你是他的朋友，如果你背叛了他，那你就会是他的敌人。 他的思想及行为有时相当极端，他可以作个好人，也可能是坏人喔！！！
原天境生物CSO郭炳诗博士加入星亢原neoX，半年内天境生物高管大换血
综合整理/haon
5月13日，根据动脉网报道，原天境生物CSO郭炳诗博士（Taylor）在2022年4月离开天境生物，正式加入星亢原neoX，并担任该公司CSO，未来将带领该公司研发团队构建并夯实近期与长期的产品管线，并提供科学指引和战略指导；同时，郭炳诗博士还将领导该公司商务团队，拓展全球化业务，全面推进星亢原neoX战略升级。
郭炳诗博士
据悉，郭炳诗博士（Taylor）是上海交大医学院免疫学博士，有着十年生物学资深研究经历（上海中科院健康科学研究所及美国Harbor-UCLA医学中心），从事细胞免疫和免疫排异的分子机制、内分泌男科学、细胞增殖与凋亡的信号转导研究。在葛兰素史克中国研发中心八年工作期间负责多个全球创新项目的研发，在早期研发、临床前研究、国际临床研究和CRO管理方面具有的丰富经验。
值得一提的是，郭炳诗博士（Taylor）是天境生物（I-Mab）的共同创始人之一，曾作为首席科学官（CSO）推动并见证了天境生物从创始期的biotech到转型biopharma的快速发展。
星亢原neoX成立于2018年，是一家将人工智能（AI）、生物物理、高通量实验相结合进行生物大分子和多特异性分子创新*研发的生物高科技公司，公司业务管线主要聚焦于肿瘤及免疫治疗领域。
天境生物半年内多项重要人事变动
值得一提的是，从2021年12月至今，天境生物经历了多项重要人事变动。
2022年4月28日，天境生物宣布，公司任命叶霖（RichardYeh）为首席运营官（COO），加入天境生物后，叶霖将常驻上海，向创始人兼董事长臧敬五汇报，并加入天境生物董事会。
叶霖
根据资料显示，叶霖拥有康奈尔大学约翰逊管理学院的工商管理硕士学位（MBA），以及多伦多大学和安大略癌症研究所的医学生物物理学硕士学位。他在生物在制*行业和投行从业超过25年，曾在多家创新生物医*企业及知名华尔街投行担任高管。加入天境生物之前，他曾在和誉生物担任CFO及战略运营负责人，负责战略交易和规划、风控和财会管理，并主导了多轮战略融资。
此外，2022年4月28日，天境生物还宣布，任命JohnHayslip为首席医学官（CMO）。据悉，Hayslip将常驻美国，向总裁朱秀轩汇报。
JohnHayslip
据悉，JohnHayslip拥有南卡罗莱纳医科大学临床研究学硕士学位，以及东北俄亥俄医学大学医学博士学位。此前他曾在艾伯维任职7年，时任医学负责人，领导了多个创新*临床开发项目。加入天境生物之前，Hayslip曾在NektarTherapeutics担任临床开发副总裁。
而在不久前的2021年12月20日，天境生物宣布，原首席执行官申华琼博士宣布因个人原因将离任，最后一个工作日是2021年12月31日。
申华琼博士
对于离职原因，申华琼博士曾在第一时间对新浪医*回复表示，希望做回自己的passion和本行：CNSdrugdevelopment。据新浪医*最新求证，申华琼博士已经创立纽欧申医*（上海）有限公司，并担任该公司首席执行官。
此外，在彼时申华琼博士官宣离职消息爆出前后之际，天境生物还传出多项高管人事变动：
任命国际知名肿瘤权威专家朱秀轩博士出任天境生物总裁及董事。
任命资深行业专家龙江先生出任天境生物首席财务官（CFO），并加入公司董事会。
原CFO朱杰伦先生转任首席战略官（CSO），专注于规划并推进企业发展战略、公司重大战略项目和早期创投。
值得一提的是，在天境生物多位高管变动的背后，天境生物本身的发展也似乎正经历着各种考验。
此前，天境生物在美被列入“退市风险企业”。
此外，天境生物还被爆出考虑出售公司的传言，对于该传言，天境生物方面回应表示“对于市场传闻和猜测，我们不予置评。”
未来，天境生物将如何发展？新浪医*将持续关注。
参考资料：动脉网《逐梦AI计算*物设计，郭炳诗博士加入星亢原neoX》
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天境生物科技(上海)有限公司怎么样？
天境生物科技(上海)有限公司是2016-08-24在上海市注册成立的有限责任公司(外商投资企业法人独资)，注册地址位于中国（上海）自由贸易试验区上科路88号1幢西塔八楼802室。天境生物科技(上海)有限公司的统一社会信用代码/注册号是91310115MA1K3G0E1F，企业法人ZHERUZHANG，目前企业处于开业状态。天境生物科技(上海)有限公司的经营范围是：生物技术、生物品（人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用除外）、*品、医疗器械的研发，自有研发成果转让，并提供相关的技术咨询和技术服务，从事货物及技术的进出口业务。【依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动】。本省范围内，当前企业的注册资本属于一般。通过百度企业信用查看天境生物科技(上海)有限公司更多信息和资讯。
协同高瓴，牵手艾伯维的天境生物是怎样一家公司？
2020年，“无惧”疫情影响，全球生物制*领域的资本合作异常活跃。
上半年，针对医疗健康领域的风投融资额已高达到104亿美元，几乎等于2019全年融资额（107亿美元）。据SVB的分析师预测，2020全年有望超过150亿美元，创下历史新纪录。
在中国，医疗健康产业融资总额超500亿，单笔融资超过1亿人民币的事件多达104起。按融资细分领来看，生物医*尤其是创新*依然是国内外共同看好的最热门领域。
然而上半年如此火热里程碑式的融资记录，却在不到两个月内，被一家中国创新生物*企业——天境生物打破。
资本是行业发展的风向标。在这见证历史的“舞台”，我们很高兴看到了中国创新*的新高度。
01两个破纪录的“合作”
9月4日晚，全球TOP生物制*企业艾伯维AbbVie宣布就天境生物在研抗癌*——CD47单克隆抗体lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化达成全球战略合作。艾伯维将支付首付款和里程碑付款高达19.4亿美元，加上不少于10亿美元的潜在双特异性抗体合作，最高潜在价值可达30亿美元。
根据合作协议，艾伯维将获得lemzoparlimab在大中华区以外国家及地区开发和商业化的许可权，天境生物保留lemzoparlimab在中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区开发和商业化的所有权利。双方将在全球进一步设计并合作开展临床试验，以探索lemzoparlimab针对不同类型肿瘤的治疗潜力。
这次交易，不仅刷新了中国生物制*企业向海外授权交易的历史最大金额，也是过去五年全球生物科技领域授权交易的最大金额。
此前其他中国生物创新*企业海外授权交易包括，
2017年百济神州也将自己研发的新*向新基对外授权，金额13.93亿美元（19年6月收回）；
2017年传奇生物将CAR—T向强生授权，首付3.5亿美元，
2019年信达生物就PD1完成了与礼来的授权，将中国创新*输出给全球。
同9月4日，国内顶级投资机构高瓴资本，牵头财团包括GIC（新加坡**投资公司），AvidityPartners,奥博资本，OctagonCapitalAdvisors,Invus，清池资本，PerceptiveAdvisors，CormorantAssetManagement,SpheraHealthcare和AlyeskaInvestmentGroup等，通过私募配售方式对天境生物投资约4.18亿美元。
这也成为近年来生物科技行业中最大的PIPE投资之一。
PIPE是全球生物科技领域常见的融资形式，融资效率和确定性高，通常由行业内资深的投资机构主导，体现投资机构对被投公司的高度认可。
同一天两大不同领域顶级公司破纪录的投资，都指向同一个企业，这个成立四年的公司为何有如此影响力？
天境生物首席财务官朱杰伦向记者介绍说，其实并不意外，从战略上来说都是对天境生物的研发能力，包括追求全球竞争力、做创新*的能力、未来对股东创造更好价值能力的肯定。
02一款“弯道超车”的产品
此次被艾伯维高度认可的lemzoparlimab，是由天境生物自主研发、用于治疗多种癌症的创新型CD47单克隆抗体，也是天境生物众多具有专利的创新研发管线中极具潜力的研究*物之一。
目前以CD47为靶点的免疫疗法被誉为继PD-(L)1后，下一个攻克癌症的重磅“希望”。
为逃避人类免疫系统的检测和攻击，癌细胞变得越来越狡猾，它们学会了伪装，从而能够避免自己在巨噬细胞（一种免疫细胞）吞噬的过程中被“吃掉”。癌细胞会通过表达CD47信号来躲避巨噬细胞。CD47是一种细胞表面受体，可与信号调节蛋白α（SIRPɑ）相结合，向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号。
半年前，吉利德Gilead以总金额49亿美元收购了专注研发CD47通路抑制剂的生物技术公司FortySeven。一度轰动业界，成为2020年截止目前生物制*第二大并购案。
虽然全球范围尚无CD47单抗获批上市，但据不完全统计，已有约超20家公司正在开发针对CD47靶点的产品，不仅有CD47单抗，还有针对CD47和其它靶点的双特异性抗体，其中有十几款已迈入临床研究阶段，除了最有名的FortySeven，还包括恒瑞、信达等。
在这众多CD47里，为何天境生物的项目脱颖而出？
天境生物创始人、荣誉董事长**兼董事臧敬五博士自豪的表示，天境生物的CD47抗体在全球是走在前列的。
因为，虽然对CD47进行阻断已被公认为是破坏癌细胞逃避被检测和攻击的最具开发前景的方法之一。但是，由于CD47会与红细胞进行结合，从而在治疗过程中可能会产生严重贫血等血液学副作用，这使得CD47抗体作为癌症治疗手段的研发和临床应用受到阻碍。
因此，全球多个*企的CD47项目都受到了严重影响，有的甚至停止了开发。
而天境生物从四年前开始布*的时候就已经意识到了这个副作用的严重挑战，因而在研发的开始就做了差异化设计。
通过巧妙的抗体设计和筛选，天境生物科研团队发现了一种名为lemzoparlimab的CD47抗体，这种抗体与癌细胞有极强的结合力，同时能将对红细胞的影响降至最低。lemzoparlimab通过一个独特的识别区域因而结合肿瘤细胞表面的CD47分子。令人欣喜的是，红细胞表面CD47的同一区域被大量的糖链所屏蔽，糖链形成的天然屏障能够阻止lemzoparlimab与红细胞产生不必要的结合，从而避免因为抗体结合而被吞噬。
目前lemzoparlimab（TJC4）在美国已经完成了一期临床（爬坡试验），从临床数据很明显可以看出跟其他CD47抗体的差异化优势，证明已经成功避免了产生严重贫血等血液学副作用。且在全球临床研究阶段，暂未发现其他具有类似属性的CD47抗体。
据悉，具体的临床数据将会在今年下半年举行的全球癌症免疫治疗学会年会(SITC2020)上正式公布。其中，针对急性髓系白血病（AML）患者的爬坡试验中的部分数据还将会在美国血液学会年会（ASH2020）上对外公布。
基于其*物分子的优势，lemzoparlimab（TJC4）的全球及中国的临床开发进程将会更快。
除了单*治疗，目前lemzoparlimab和Keytruda®（派姆单抗）以及Rituxan®（利妥昔单抗）的联合治疗试验也正在中美两国进行，主要用于治疗实体瘤或淋巴瘤患者。
跟艾伯维合作后，天境生物也会与其全球领先的venetoclax(Venclexta®)开展联合开发方案。
Venclexta/Venclyxto是全球首创，且唯一一个上市的Bcl-2抑制剂，能通过特异性地抑制Bcl-2蛋白，激活内源性线粒体凋亡通路，从而使肿瘤细胞快速凋亡。
03三个与众不同的创新
▐“赢在起跑线上”的创新
据臧敬五博士介绍，天境生物从开始组建公司伊始，其定位就是聚焦全球创新生物*，和全球生物制*公司同台竞争。
因此除了产品标准对标全球高度外，天境生物已经成功构建了全球和中国的两条产品管线，即风险较低、“快速产品上市”的中国研发管线，和具有全球竞争力、风险较高、“快速概念验证”的全球研发管线。
▲天境生物“双轮”开发策略
双轮研发策略驱动，通过全球的成熟系统快速完成临床验证（I期临床或部分II期临床）；然后在中国加速进行适合中国患者的临床开发，让新*更早地在中国上市造福患者。
▐“更快”惠及临床的创新
创新之道，患者为先。所有的新*创新只有惠及患者才是真正有价值。臧敬五博士表示。而天境生物也正在这样做。
加速惠及临床第一步：从研发型公司转型成集研发、临床、生产、销售的全价值链公司。
转化医学：
“转化医学”自2003年由美国国立卫生研究院（NIH）正式提出后，成为了全球顶级制*企业的“开发密码”。其降低新*开发风险、加快临床速度的重要作用也越来越被证明。
作为全球化创新生物公司，天境生物除了中国上海已成立的转化医学研究部。
2020年1月，在美国设立生物标记实验室，建立转化医学中心。
生产基地：
2019年5月，天境生物确定在杭州建立研发及GMP生产基地，重点生产其创新*管线在中美两国的临床开发成果。
商业化团队：
2020年7月，天境生物宣布任命朱益飞先生为首席商务官，向天境生物创始人、荣誉董事长**兼董事臧敬五博士直接汇报，自2020年8月10日起正式生效。
新上任的首席商务官朱益飞历任齐鲁制*集团销售总经理、百济神州首席商务官，在生物医*领域拥有丰富商业化经验，目前也正在快速组建天境生物的商业化团队。
臧敬五博士表示，自两个里程碑事件，天境生物正式进入2.0阶段。也就是成为覆盖研发、临床、生产、销售全价值链的综合性全球生物创新*公司。真正将“创新”转化为“价值”。
加速惠及临床第二步：进一步海外合作。
天境生物首席财务官朱杰伦介绍，比如此次跟艾伯维达成的合作，分别从资金、生产、数据等方面对天境生物新产品加速上市形成了重要合力。
资金：用于推进创新*管线研发及全球临床试验，拓展全球商业化能力，从而形成一个非常好的良性循环。
生产：作为全球*王修美乐的厂商，艾伯维已建立起非常强大的生物*生产工艺体系。可以将天境生物的生产工艺及产品质量更好提升，产生最大的商业化价值。
数据：天境生物会分享艾伯维在全球的合作临床数据。海外的这些数据能够帮助更快速地推进中国临床开发，甚至有望先于全球上市。
臧敬五博士表示，与艾伯维的合作为今后中国创新*企的发展奠定了基础。不仅是业界对天境生物的认可，更是全球对中国创新*进一步认可的开始。
中国整个创新*行业在快速地发展，更多中国创新*企业后续经历一段时间后也会衔接到全球销售。“这种商业模式美国也在用，因为销售还是大公司的强项，所以不管是中国还是美国公司，选择跟大公司合作，能够把这些创新*的产品商业价值最大化。”
据悉天境生物第一款产品——治疗多发性骨髓瘤的TJ202（菲泽妥单抗）预计2022年将在中国首先上市。而随着TJ202的上市，将会带动其他产品形成协同价值。到2024年还会有三、四款新产品相继上市。
▐“创业合伙人”式的资本合作创新
自成立以来，天境生物备受优质资本青睐，三年内已经募集了来自中国及全球领先的医疗健康和生物技术资本超5亿美元投资。如果加上本次4.18亿美元的PIPE融资，累计募集资金接近10亿美元。
▲天境生物融资进程
2020年1月成功登录NASDAQ，截止目前天境生物股价涨幅超过了170%。
臧敬五博士表示，做创新*不是一个公司唱“独角戏”，一定要有一个完整的生态系统，包括人才、资本。
而天境生物跟资本的合作也不仅是资金。
2016年10月19日，天境生物完成了1000万美元A轮融资，投资方为康桥资本。此后康桥资本又连续三轮投资，成为天境生物最大投资人之一。
康桥资本更像是天境生物的联合创业者，全链条全周期地推动其管线发展和团队建设。
就像此前跟康桥资本的合作，出于战略方面的考虑，可以看到此次高瓴资本牵头的财团除了有新加坡**投资公司GIC，还包括其他知名亚洲和美国生物科技投资基金。都是在大健康领域有成熟布*的投资人。同时高瓴将有权提名一位代表进入天境生物的董事会。高瓴资本将在天境生物向综合型*企转型的过程中为其出谋划策。
高瓴资本是近年来在大健康领域布*非常优秀的典范。除了完整的上中下游完整产业矩阵外，在资源整合方面也独树一帜。
▲高瓴资本大健康领域矩阵
利用高瓴的资源矩阵，天境生物可以找到更多伙伴及合作项目。
此外通过高瓴的医疗机构资源（包括血液肿瘤、实体肿瘤的研究性医院），可以更多的结合产学研，与临床专家合作，将新*更好更快惠及中国患者。
创新*是医*工业皇冠上的明珠，也是未来全球制*产业的增长动力。
政策、资本、技术、人才红利的共同推动下，中国创新*进入了百花齐放的黄金时代，我们看到许许多多公司，从产业链的各个维度正在贡献自己的力量。
从研发到国际合作再到商业化和资本合作，天境生物为中国创新*发展树立了一个典范。
我们也看到了中国正逐步建立起更强大的创新*生态系统，更好的推动中国创新*在全球的崛起。
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临空生物医*园怎么样？
郑州临空生物医*园位于郑州航空港经济综合实验区南部高端制造业集聚区，是河南省内在建的最大规模的生命科学与生物技术研发生产创新创业基地，现已评定为郑州市级和河南省级科技企业孵化器。
园区由**主导投资建设，整体规划2000亩。其中，一期占地384亩，投资25亿元，总建筑面积约51.5万方，于2017年5月正式开工建设，包括公共服务平台、孵化中心、中试生产组团、大规模生产厂区、专属物流体系、展示中心和完善的生活配套设施等。
天境手游哪个角色厉害，天境手游最强职业选择？
天境手游有三大职业，分别是战士、法师和刺客，三大职业各有特色，下面做简单介绍。
1、战士
战士属于近战攻击职业，拥有高防御高生命，技能简单暴力，大开大合，PK节奏爽快，凭借手中的一柄重剑，顶在战场最前线，在为身后的队友抵挡伤害的同时，还能够疯狂输出。
战士对操作的要求不太高，可以说对手残d玩家非常友好了。
2、法师
法师作为远程攻击职业，拥有着“高爆发，高群伤”的设定，手中一根法杖呼风唤雨，强大的法师依靠超高的伤害和风*的走位，往往可以左右整个战*的走向。
不过法师的操作要求较高，玩法师的玩家一定要记得灵活走位。
3、刺客
刺客的设定是高敏捷、高爆发，乃是玩家组队副本、团战PK不可缺少的职业之一。在高度自由操作的即时战斗模式下，刺客非常考验玩家的操作，如果能依靠走位占据输出优势，那么刺客将是副本、团战等玩法的绝对主力。
至于哪个职业厉害，一得看操作手法是否厉害，二要看你愿意话多少RMB去打造角色。现在大多手游都是装备越好越厉害，装备则需要你花钱去打造。然后看手法，装备差不多的情况下，手法越好越厉害！
天境怎么样？
最近少见的有创新的国产网游，特色是梦境穿越和全方位空战，画面也不错，不过梦境穿越就等于是个另类的副本，算是小特色，但是值得推荐。
天境生物：只做最好的创新|江湖
撰文|徐唯佳
Sissi.Xu@PharmaDJ.com
总第639期
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三年多完成三轮融资、一轮并购，与国际一流伙伴合作，研发管线拥有15个项目——如果说天境生物最初被外界认知更多来自臧敬五博士的个人魅力，那么，这家公司四年来取得的研发成果相对则低调得多。
作为一家聚焦肿瘤免疫和自身免疫疾病治疗的新*研发公司，天境近年来与多家*物研发企业的合作项目有序推进。天境的管理团队以自己的方式坚持在best-in-class研发跑道上，心无旁骛。
从分子筛选开始构建优势
免疫治疗是天境的主战场。从事免疫治疗研究的公司并不少，究竟怎样的差异化才使天境更具竞争力？
“大多数公司更多考虑在临床阶段的差异化，譬如各家企业做不同的适应症。而天境从2015年初开展自主研发以来就意识到，差异化应该在更早的阶段。因此，在早期的靶点选择和分子筛选上就进行了优化。如果可以借用生产工艺中常提的QualitybyDesign的概念，天境自主研发的核心概念就是努力做到DifferentiationbyDesign。”首席科学官郭炳诗博士说。
郭炳诗博士在免疫治疗领域经验非常丰富，加入天境之前曾在GSK中国研发中心工作了八年，参与多个全球创新项目的研发。
作为深耕免疫治疗领域的生物*研发企业，郭炳诗和他的团队很早注意到不能仅仅开发免疫检查点（checkpoint）的抗体。“大家都拿着同样一本文献，一个细胞上左边右边加起来十几个免疫检查点，然后一个一个做。这意味着同质化，意味着很难从功能上找到差异。”基于对免疫系统的独特见解，郭炳诗认为完全可以抛开这本文献。“除了adaptiveimmunity这些油门和刹车以外，还有很大一部分是天然免疫。比如说以巨噬细胞、NK细胞为代表的那些杀肿瘤的细胞，它们也可以被调节。”
目前，天境在研的CD47、CD73这两个有差异化的分子，都聚焦于天然免疫或免疫环境。
显然，天境的眼光不仅仅停留在PD-1、PD-L1。“我们会持续探索调节性T细胞、Myeloid-derivedsuppressorcells这两群抑制性细胞的价值。除了通过靶点对细胞本身的调节之外，我们还探索细胞与细胞之间的调节以及环境对细胞的影响，希望找到一些独特的靶点。”郭炳诗说。
在采访过程中，郭炳诗还透露了他最近对外泌体十分感兴趣。“我们或许可以用外泌体抑制调节性细胞。外泌体也可以是一个治疗的手段，也可以是一个靶点发现。”
郭炳诗介绍了天境在优化分子结构上做出的努力。“比如，我们以PD-L1为anchor开发一系列双特异性抗体*物；将单抗与特定细胞因子链接形成融合蛋白。这一类双功能甚至多功能的分子本身在结构上就是一次创新。它也带来一个新的概念：这类分子较之单抗增加更多功能。其次，在*物的分布方面，我们期望它能更聚焦于肿瘤（也可能是炎症）的病灶区。”
合作项目坚守创新的定位
2017年12月，天境和MorphoSysAG公司签署协议，就创新性治疗性抗体MOR202在中国以及中国台湾、香港和澳门开发和商业化达成区域性独家授权许可。同月，天境又与韩国生物技术公司Genexine签署肿瘤免疫创新*物HyLeukin的授权协议。天境生物获得HyLeukin在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门以及中国台湾）临床开发和商业化的独家授权许可。今年7月，天境与韩国生物技术公司ABLBio达成全球战略合作，ABLBio将获得天境一个双特异性抗体项目除大中华地区以外的开发和商业化权益，并共同推进其他双特异性抗体项目的研发工作。
在首席科学官郭炳诗看来，过去几年之所以能够引进一些比较好的项目，源于合作方对团队能力的充分肯定。而引进来和走出去一直是天境的重要战略。
天境团队
“由于我们原先的产品比较早期，需要引进一些产品做临床，以达到平衡。然而这只是最初的战术考虑。在经历了成功的合作案例之后，也使公司的研发能力以及整体水平获得了提升，因此我们决定接受更大的挑战。可以真正去做一些更后期的项目。并且，注册法规方面的改革对我们也是一种激励。”
而新进加入天境的首席财务官朱杰伦在谈到合作项目时，则更强调公司对于创新的坚持。“我们的定位非常清晰——exclusivelyfocusonbest-in-class/first-in-class。因此，在研发过程中如果觉得这个项目今后没有把握做到这一点，或者比其他公司慢了一两年，我们就会考虑选择out-license。中国过去多年来都是仿制*和me-too的市场，而我们团队的基因和愿景是做真正的创新。因此会有in-license和out-license两个策略。”
在朱杰伦看来，将不符合公司理念的项目转让是非常有必要的，尽管这些项目可能有一定的价值，天境在这些项目中不再主导中国以外的研发，从而引导研发团队更聚焦于创新。“同时，针对一些具备高创新价值的项目，天境也会考虑与口碑好、能力强的合作伙伴在美国或者欧洲一起做临床试验。此外，公司自主研发的产品在完成I期／II期临床之后，可能会通过交易的方式将亚洲或大中华地区以外的权益转让给全球大*厂。”
目前，天境的合作项目都在有序推进之中。据郭炳诗介绍，去年与韩国生物技术公司Genexine合作的肿瘤免疫创新*物hyLeukin项目已在6月底向国家*品监督管理*递交了IND申请。“如果一切顺利，根据新的法规，今年底即可得到回复（或许可），明年上半年可以开展病人试验。这比之前的项目要快了整整半年。”
对于新规之后新*研发申请的提速，郭炳诗感到非常欣慰：“我们的合作者同时在韩国、美国开展了临床研究，在韩国已经完成了两个剂量的I期爬坡试验。我们期待能够利用韩国的现有数据，帮助我们的爬坡试验进展得更有的放矢。也希望通过这些数据与伦理委员会及CDE沟通，允许我们爬得更快捷一些。CDE已经接受全球的数据，尤其是一些临床需求迫切的*物。这对我们而言的确是机会。”
hyleukin是一款靶向于重塑和增强抗肿瘤T细胞免疫功能的创新生物*。该在研产品利用Genexine专利技术平台HybridFc（hyFc）开发了白介素7（IL-7）的长效融合蛋白，主要针对肿瘤、感染性疾病和淋巴细胞减少症，是全球first-in-class产品。肿瘤病人在接受放化疗之后，淋巴细胞会显著降低，通常需要一年才能恢复。这直接威胁到病人的生存。不仅如此，天境的研发团队还意识到，淋巴细胞减少对病人今后接受免疫治疗也相当不利。
“PD-1/PD-L1抗体的疗效会因此打折扣，好比打仗的兵少了，还是些老弱残兵。而白介素7（IL-7）除了能提升T淋巴细胞的数量以外，还能恢复、增加细胞的功能。在一定程度上，IL-7也具备抗肿瘤的作用。而我们更希望它将来能与PD-1、PD-L1抗体的联合治疗。即病人在PD-1、PD-L1抗体治疗前，先通过白介素7（IL-7）升高T细胞再进行治疗，以实现更好的疗效。因此，我们的临床试验会以此为方向，在I期试验中掌握好安全性，随后开始进行联合治疗的临床试验。”郭炳诗说。
与Genexine的合作更像是科学家之间的惺惺相惜。郭炳诗笑称自己和其他研发团队小伙伴早在研究生时期就在探索IL-7升高T细胞的作用，并认为可以制成*物。而Genexine的董事长也是从IL-7起步，因此双方的协议不谋而合。
研发总裁的心得
在不到四年的时间里，天境的研发管线累积了十多个优秀项目。
研发总裁申华琼是美国有处方权的执照医生，并通过了美国精神心理学和神经病学委员会专科认证。在加入天境之前，她曾在礼来、惠氏、辉瑞担任全球临床研发高管，也帮助过恒瑞建立创新*临床团队。
多年的临床医生经历，对申华琼从事新*研发具有非常重要的价值。因为在中国和美国都做过医生以及临床试验，所以申华琼深深体会到做研发和做临床之间密不可分：“这么多年，做临床研发一直让我接触到前沿医学进展并支持我不断思考。而做医生所建立起的网络资源也给我非常大的帮助，当我需要一手的资料或临床数据的时候，它们都会给我于我支持。”
“我很开心这两件事情能兼顾。”申华琼说。
在申华琼眼中，天境对best-in-calss/first-in-class的坚持，的确会带来一些风险。不过，她认为天境的团队能够承担这些风险。“我加入天境非常重要的原因，是公司的布*。凭借我在大公司的经验判断，这些风险是可控的。我们有自主研发，也有引进的项目。正是因为对Best-in-Class的追求，当我们确认可以实现这一愿景的时候，就会把引进项目的风险降到最低。同时，也促使我们早期更新的项目继续向前推进。当然，我们也会给自己的失败留有一定的余地。因此，人才更显其宝贵的价值。”
宁缺毋滥是申华琼招兵买马的重要原则，既要有杰出的能力，又要符合企业文化，同时还能有非常强的团队精神。而如果个人能力非常突出，但在团队中无法合作的话，她会选择放弃。
对于人才的管理，这位连续两年被授予“美国最佳精神心理医生”荣誉称号的研发总裁分享了自己的秘诀：feelneeded。“我要让团队中的每个人都有被需要的感觉。因此无论再忙我都会抽出时间与他们单独的沟通，听到他们内心真实的想法。我希望每个成员都觉得自己有一个可以为他们发声的通道。”
聚焦创新带来工艺挑战
大分子*物工艺开发和生产的门槛相当高，天境除了做单抗和融合蛋白的工艺开发外，还在开展技术难度更高的双功能和双靶点生物大分子工艺研发。
张哲如博士是天境生物总裁，分管CMC开发、质量和商业化生产。他在中国和欧美等国有丰富的生物*CMC开发和质量管理的经验，参与了多个重磅的单抗和融合蛋白在欧美的注册和上市的CMC工作。在加入天境之前，他曾任韩国Celltrion生物制*公司副总裁，以及上海津曼特生物技术有限公司首席执行官。
“正因为我们聚焦于创新产品的开发，所以从小试工艺开发，中试放大，进而到商业化生产都是全新的角度，有很多挑战。而且我们的创新产品都是中国与美国双报，中外注册监管机构对不同阶段的CMC开发有不同的要求。比如中国和欧美对质量分析方法的要求不尽相同，除了基于中国*典，欧洲*典和美国*典的区别之外，不同监管机构对体外活性分析方法用于不同阶段的要求也不同。又如在早期工艺开发时，病毒灭活在国外要做3~4步，只需要2个病毒，而中国需要2步、4个病毒。
“我们的团队在几个项目中克服种种困难，在比较短的时间内完成了相关CMC的工作。具体在生产工艺开发中，结合产品质量属性，对相关工艺步骤进行优化，通过设置工艺参数控制范围和建立中间体验收标准，保证工艺稳健性和产品质量一致性。在下游工艺的开发阶段，结合工艺相关杂质的去除效果和残留量，对纯化工艺关键参数进行验证。”
据张哲如介绍，目前天境CMC开发是以公司内外资源相结合，借助于*明生物、Lonza、Patheon等国内外知名CMC企业以最快的方式推进项目。
继续规划融资新手段
目前，天境的研发管线在临床与非临床阶段都有储备。研发总裁申华琼向研发客详细介绍了各项目的不同进展。
TJ301项目是天境在2016年与瑞士辉凌制*合作共同开发的一款抗自身免疫病*物——olamkicept。天境获得了其在亚洲地区的研发、注册、生产和商业化独家授权以及该产品全球开发和商业化的选择权。“目前，该项目已在台湾入组病人，韩国也正在着手筛选病人的过程中，并且在中国也拿到了IND批件，预计8月底能通过遗传办的审批，我们希望在9月初能开始入组病人。”申华琼说。
olamkicept是一款抑制白介素IL-6通路的新型重组蛋白，天境正在进行其溃疡性结肠炎适应症的临床试验。
“TJ101是一款长效生长激素，我们已经与CDE开了沟通会，并按照他们的要求交流了临床方案以及现有的海外临床数据，他们基本同意了我们的批件。当然，还要等待最终的反馈。”TJ101已经证明在三个多地区临床试验（欧洲及亚洲）中具有安全性及初步效果，包括最新在欧洲的临床II期试验。
天境与MorphoSysAG公司合作开发的TJ202项目也已进入临床II期/III期准备阶段。这是一款潜在同类最佳的CD38抗体，用于治疗复发性／难治性骨髓瘤。该项目今年7月已经在中国递交了IND申请，产品预计在2021年上市。
除上述几款候选*物之外，天境还计划今年在美国递交几项IND申请。其中，TJC4是一款针对CD47的单抗*物，有全球best-in-class的潜力。该项目有望在今年12月提交IND申请并在2019年初于美国启动I期临床试验。
在短时间内，需要同时推进多个项目，当然离不开资金的支持。2017年下半年天境的B轮融资由康桥资本和天士力共同参与，共获得1.5亿美元。紧接着2018年6月，由弘毅资本领投的C轮融资又获得2.2亿美元资金支持，并获得了包括高瓴资本、鼎晖投资、厚朴基金和汇桥资本在内的市场明星投资机构的追捧，现有股东康桥资本和天士力也决定跟投，这也是中国生物制*界有史以来C轮规模较大的融资之一。
今年8月1日，原富瑞集团董事总经理、亚洲区医疗健康投资银行主管朱杰伦加入天境，令外界对公司的上市计划有了更多的猜测。他并没有向研发客透露这方面的规划：“从资金来看，我们确实已经融了不少钱，几乎在12个月内拿到了3.7亿美金。但我们的规划也非常宏伟，对资金的需求也很大。今后公司也会继续规划新的融资手段。”对于是否会在港交所上市，朱杰伦并没有直接回应，只是表示天境会考虑所有符合公司战略需求的融资方式。
总第639期
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