DDR新的免疫治疗标志物,本人会努力完善此贴-肺癌康复圈-觅健
承上启下,现有的可信的标志物:
目前,有研究表明,DDR(DNAdamageresponse)突变,也可以导致较好的免疫应答效果;
1、什么是DDR
DNA受损,机体有修复受损DNA的机制,本身划分有多种,DDR(DNA损伤修复)只是其中之一,dMMR(DNA错配修复)也是其中之一;
3、原因:
2,(DOI:10.1158/2159-8290.CD-17-0226)文章指出,大体意思是DDR突变,缺少DNA修复机制,导致肿瘤处的肿瘤细胞和正常细胞区别明显,从而造成免疫系统易识别。
MHC-I:主要组织相容性复合体,
TCRbinding:T细胞抗原受体,存在于CD8+T细胞表面(小探之前强调过,CD8+T细胞是更好的标志物),binding是结合的意思
个人理解吧,DDR突变,导致出现了MHC的肿瘤细胞,而MHC可以被CD8+T细胞识别,结合,但是肿瘤细胞产生PD1通路,抑制T细胞活性,所以T细胞不能杀死肿瘤,此时,介入PD1,隔断通路,T细胞发挥作用
1、临床数据
目前看到:
1、对于小细胞癌,研究证明,使用PARP抑制剂(奥拉帕利)或者CHK1抑制剂,会导致小细胞癌症细胞变得容易识别,在加入免疫治疗,使得T细胞可以杀死肿瘤细胞,在小鼠身上实验效果明显;小细胞患者的希望!!
2、对于尿路上皮癌患者(doi:10.1200/JCO.2017.75.7740),免疫效果非常明显;有害DDR突变可以到达80%的缓解率,中位生存期未达到!
山猫家的母亲是肺腺癌,脑转移,无敏感基因,目前是培美,贝伐,卡铂,
不知道是曲美替尼联合依维莫司;还是K联合化疗更适合我母亲;希望大家赐教
希尔博士介绍DDRprime完美修护复方精油(视频)
大卫.希尔博士Dr.DavidHill,D.C简介:
首席医学顾问科学顾问团**
学历:脊骨神经学博士德克萨斯州╱达拉 斯派克脊骨神经医院。
经历:爱达荷州圣玛丽市全科医师;专研精油在基层医学的用途。
现任:
佛罗里达州大西洋大学—精油与疼痛管理研究;
佛罗里达州迈阿密大学—精油对关节炎症消炎的疗效研究;
路易斯安那州欧赔娄厦市总医院—精油对重症病人护理疗效研究的咨询顾问;
纽约州艾米威尔市布罗劳恩医护康复中心—精油对老年痴呆症医护研究的咨询顾问。
希尔博士是在综合医学领域上,应用特别专门技术的精油权威专家。一直为居家自我保健方式寻找可行方案,致力于自然医学研究,并专注于精油在医治疾病上的效果。
希尔博士讲述DDR完美修护复方:
实际上我对我们今天要谈到的主题非常兴奋,我们要非常专注于我们将进行的讨论。特别是有关精油的生物学,我要先说明一个概念,这个概念是要了解精油已经进步了多远。
我们可以用许多不同的方法来总结,但有三点与我们今天所要讨论的最有关联:
如果在我可以对健康有更详细的了解,我们将会有更大的影响力,能够较先前具备更强大,且更流行的方式来支持我们的健康。所以,所有的细胞都需要这三个要素。
细胞需要能量,我们谈的是新陈代谢的能量,细胞的新陈代谢不只谈的是细胞如何产生能量,还包括细胞如何产生本身可以消耗和使用的能量。那是一项重要,关键的要素。
我刚刚提醒大家,这是为何我们有终生活力套装,这是能够支持细胞所需的能量的主要目的之一。
另一项是所有细胞所需的,如我们今天要谈的有关如何提供细胞连续性的保护,我们的确需要特别的保护。我们需要细胞有关的免疫反应,我们需要它们来抵抗时时对着我们而来的病原微生物。
因此,我们需要有每日加强身体能力来保护自己的对策。当然,免疫力就是大家所拥有的,而且我们了解精油和营养是非常适合。而且可以帮助我们做到这些的。
在细胞当中,我要谈到一个非常特殊的反应,被称为“DNA损伤反应”,这是当细胞受损或任何原因受损时,身体对DNA的天然能力,我们都会具备那个,对吗?我们随时在某种程度上都有受损的DNA。这是为何我要讨论这个的原因,因为他非专属于个人的,他也非只发生在某个族群,或者只有你有此种症状或者此种疾病。事实上每个人都会遇到,我们的DNA以三种主要方式损伤。很多影响因素,但三种主要的类别之一是营养不良,我想每个人都会同意,我们的生活形态、各种模式的营养不良息息相关。
此外细胞发炎是主要的因素,发炎与来自氧化的压力,两者互为因果。哪一种是慢性呢?这不只是身体的正常机制,也可以是来自于外在的影响,我们暴露在许多外在引发的外源性因素。
我们所需专注的最后一件事就是毒素,特别是当我们谈到DNA时,这是另一个因素。意思是,贾斯汀,如你所说,每个人都有这样的暴露,因此一旦身体受损,身体需要有可以修复或消灭DNA的处理过程,体内细胞可以是一点接着一点来处理,但可以肯定的是每个人都正在进行处理。因此让我们来看看当DNA受损时会发生什么事?
我们有两种主要的选择,身体受损时的两种主要的功能。一个是DNA本身进行修复,此过程涉及到许多辅助因子,我们必须有良好的营养。我们需要足量及各种形式的养分,除此之外,对于受损的DNA,另一个选项就是细胞毁灭。
如果细胞无法被修复,那么身体可选择消灭此细胞。有点像免疫反应,因为你要保护身体。这件事变得重要的原因是:当一个细胞受损,不论原因为何、如何受损不重要,我们甚至不需要找出为何细胞受损的原因,我们只需要接受,我们的细胞确实受到某些原因的攻击,使得有些细胞受损,我们需要此种反应。
因为如果任其发展,那么我们将更容易感染疾病和生病。对于健康,我们所要做的很大部分应该是此种预防模式。我们会在这里试着缩小范围,就是我们要如何预防或支持身体的正常处理程序。
在细胞受损时,要进行修复或者消灭细胞,这是DNA损伤反应的整个架构,从字面上来看,当一个细胞受损,它痉挛修复的过程,一种信号程序。如你愿意的话,很快发生于身体上。像是一种化学传信系统说出:”我要被修复“。
如果身体可以做到,那就没有问题,细胞将被修复。如果在短时间内,有人估计也许是24-48小时,如果那个细胞无法得到修复,那么新的化学传信系统将被诱导说出:“我需要被摧残,我需要被消灭,我无法被修复”这是身体自我保护的方式。
特别是在细胞或DNA可能在身体内被损坏,因此它相当简单,也可很容易理解这个概念的意思。问题是:“我们要做什么”我要回到我们一开始所提醒的,营养,这是一个重要的因素,但是精油是否可以做些什么?
现在已有非常多的研究,贾斯汀谈到精油可以保护DNA,有些研究谈到精油如何保护DNA。其他甚至谈到在修复的程序中,任何刺激逆转DNA的损伤,因此拥有此二种特性是非常重要的。我要很快地谈谈,如果可以,我们要谈谈基于此研究发展处理的新配方,那是根据大量现存的研究,谈到精油在此方面的功效,专门针对细胞的相互作用。
你们知道我真得很感激吗?希尔博士,对于你刚刚所提到的这是来自各种机构和大学有关精油功效的临床文件资料,并不是我说的,你说的,多特瑞说的,而是第三方临床实际证实精油的功效。这是精油正在进行的研究重点,以及为何当我们制定产品或者精油时,我们有两种验证的方法。一个是我们自己的亲身体验,另一个当然是科学论述。
所以,我们的产品简历在坚固的基础上,确实许多人都非常喜欢,且对我们的新产品有许多正面的结果。这项新产品就是DDR,它有某些独特的特性,一个是为何你可在标签上看到,这是细胞复方精油。
在此补充品中的精油,对于细胞目标具有专门及专一性。因此,让我们特别谈谈此产品中所含的精油,以及为何我们每天都要使用它,我将它分成三个特别,当我们研发此产品时,这是我们选择思考它的方式。我们真正需要做两件事,我们尝试针对DNA一个保护程序,在无法修复的情况下,我们需要利用此事实。
记得我们所说的,我们了解精油很棒的就是,它们可以区隔健康和不健康的细胞,也因此,我们可以利用这点,我们可以刺激细胞凋亡。其为身体对无法修复的受损细胞,让细胞死亡的自然反应,我们可以透过精油来支援这个功能,最后我们要如何消除外在及内在的氧化压力来源呢?
我们知道精油具有高抗氧化能力,我们在此列出几种拥有此项功能的精油。因此,让我们谈谈首要的事,那就是精油是如何防止DNA受损?我确认这是每个人都想知道答案的问题,我希望可以为你们解答,我们之所以会一直谈到他们可以做到的事实,都是透过研究结果明确无误所展现的事实,但是我们不是常常了解其实际过程及在哪一处发生。
但是透过研究,我们的确知道,进行或产生此种类型反应的精油,是乳香、百里香和柠檬草精油。我们知道,就其个别的特性,都显示可以预防DNA的损伤。它们可以提供保护。此外我们提到有一种区隔模式来诱导细胞凋亡。
现在我要提到一个有关柠檬草的例子,因为研究显示柠檬草不只可以预防损伤,研究也谈到他在细胞受损时,可以诱发细胞凋亡的能力,这是我们所谓在不同过程中区隔的一个很好的例子,我希望我可以解释得更详细,我有一些理论可以说明,或不同健康状态阶段所呈现的细胞,将来会有更多研究,让我们了解得更清楚。
但是我们的确知道,柠檬草、丁香和绿花白千层可以在细胞受损时,当细胞需要在系统中被消灭,它们可以诱发细胞的凋亡。我们也知道,例如,丁香可以破坏细胞膜,当此种情况发生时,细胞将凋亡减弱,最后氧化压力。
现在我们也可以把丁香放在这一类别中,因为我们知道丁香有最高最高等级的抗氧化能力。我相信它比已发现的任何其他物质更高,对吗?它的确是,但是我们知道柑橘和夏季香薄荷可产生绝对相同的效果。
现在我们的许多听众可能对夏季香薄荷不太熟悉,因此我将它留待氧化压力时再谈,他们可能也对绿花白千层不熟悉,但是如果我们用更常见的名称,白千层(Melaleucaquinquenervia)可帮助他们更清楚了解什么是绿花白千层。所以它是来自茶树家族。
我真的对DDR感到很兴奋,贾斯汀,因为这是代表个人开始预防模式的机会,以此模式,如果我们的确有这些与我们自己健康有关的因素,成为一种风险,那么我们或许可以用DDR。它可协助降低有关的风险,也绝对可以减低这些情况,所以我真的对DDR感到兴奋,贾斯汀。
因为这是代表个人开始以预防模式的机会,我相信每个人都应考虑每天使用它,我们也让每个人都容易得到。
让我们谈谈什么是健康,健康不是指我们不要暴露在不想要的环境中,那不是健康的意思,健康代表我们的身体能够发展处能恢复力,来抵抗那些凌辱及猛烈攻击的灵活性,。重点不是其为何发生,更重要的是如何协助身体恢复。因此我们要采取健康的生活形态。我们可以做一些事情来降低我们的风险,但是我们仍然会有风险。
因此我喜欢你所描述的,也许像是瓶装的保险,但我认为健康是牵涉我们今天做了什么和没有做什么。就我来说,这样做真的很有意义,我也建议人们强烈考虑每天固定使用这项精油,。所以,我从本产品所得到的一个问题。
我们要在此结束,因为时间到了,建议最后的使用方式是和餐食一起使用,还是不要呢?我真得不认为这个很重要,但是我想,大多数人对与餐食一起使用产品有更好的体验。因为其输送系统,你应该不会有任何消化系统问题产生。请和膳食一起使用比较保险,让事情更简单些。
我喜欢的另一件事是更为基本的事情,当我想到时,我记得要使用,我应该不会忘记今天要吃饭,因此我养成和我的三餐其中一餐一起使用的习惯。
你有时会有那个问题,如果我和我的其中一餐一起使用,我想那是很棒的方式。所以,我的建议是贾斯汀,去学习更多有关DDR的事。现在,随着时间过去,我要分享更多的资料,确实也有许多有关本产品的书面资料,但是如果有人勇于挑战体验本产品,我相信他们不会失望。
我强烈感觉到,自从它上市以来,给它一点时间渗透到市场,让人们知道它是什么,它可做什么,它将成为我们的前五大产品之一。我相信这是真的,因为人们会积极证明的效果。我喜欢精油这点,我们不需要预先定义它能为我们做什么。甚至,我已经给你一些很好的指标,让你知道为何它确实很值得。
我无法想象为何有人不想去用它,不管其情况如何。所以,我很期待将来为各位所带来的益处,我期待分享更多资料,并倾听各位在开始使用本产品的所有经验。
感谢欣霖老师的文字整理!
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谁能给推荐个台式机,5000元左右的,要求能流畅的运行主流的3D游戏,最好是品牌机
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p5200显卡什么水平?
P5200是一款适用于笔记本电脑的移动高端工作站显卡。 游戏性能估计能和rtx2060maxQ的水平差不多。
Nvidia Quadro P5200是一款适用于笔记本电脑的移动高端工作站显卡。 与常规GeForce GTX 1080(移动版)类似,它基于带有2560个流处理器的GP104芯片,但使用的是较慢的GDDR5而不是GTX1080的GDDR5X。 Quadro P5200是Quadro P5000的后续产品。 将有一个正常(Max-P)和一个更慢但更有效(Max-Q)的版本。 对于Max-P版本,频率速度指定为1556到1746 MHz(Boost),Max-Q版本从1316 MHz(基本)到1569(Boost)。
Quadro GPU提供经过认证的驱动程序,这些驱动程序针对专业应用程序(CAD,DCC,医疗,勘探和可视化应用程序)中的稳定性和性能进行了优化。 因此,与相应的常规GPU相比,这些领域的性能要好得多。
决定用电器电压的因素是什么
变压器物理选修3-4
同游是什么类型的游戏
1.ACT动作游戏ACT游戏讲究打击的爽快感和流畅的游戏感觉,其中日本CAPCOM公司出的动作游戏最具代表性。在2D系统上来说,应该是在卷动(横向,纵向)的背景上,根据代表玩家的活动块与代表敌人的活动块以攻击判定和被攻击判定进行碰撞计算,加入各种视觉,听觉效果而成的游戏。其中经典有《快打旋风FINALFIGHT》,《龙与地下城D&D》系列,《红侠乔伊VIEATLFULJOE》。到3D游戏发展迅速的今天,ACT类游戏获得了进一步的发展,3D技术在游戏中的应用使实现更真实、更流畅的动作成为可能。代表作品为KONAMI的《合金装备METALGEARSOLID》系列,育碧的《分裂细胞SPLITCELL》系列。2.AVG冒险游戏AVG才出现时,指的是类似《神秘岛》系列那样的平面探险游戏,多根据各种推理小说,悬念小说及惊险小说改编而来。在当时,其系统基本就是载入图片,播放文字,音乐,音效,然后循环。或者会有玩家的互动,但是也很有限。玩家的主要任务是体验其故事情节。直到《生化危机》系列诞生以后才重新定义了这一新类型,产生了融合动作游戏要素的冒险游戏(A·AVG),最具代表性的作品就是CAPCOM的《生化危机BIOHAZARD》系列,《鬼泣DEVILMAYCRY》系列,《鬼武者》系列。3.FPS第一人称视点射击游戏FPS游戏在诞生的时候,因3D技术的不成熟,无法展现出它的独特魅力,就是给予玩家及其强烈的代入感。《DOOM》的诞生带来了FPS类游戏的崛起,却也给现代医学带来了一个新的名词——DOOM症候群。随着3D技术的不断发展,FPS也向着更逼真的画面效果不断前进。可以这么说,FPS游戏完全为表现3D技术而诞生的游戏类型。代表作品有《虚幻UNREAL》系列,《半条命HALFLIFE》系列,《DOOM》系列,《雷神之锤QUAKE》系列。(ps:红遍我国大江南北的《CS》是半条命的一个MOD游戏,是开发厂商发现其商业价值后才独立出来游戏,故未列入此行列。)4.FTG格斗游戏FTG游戏应该可以视为我国“文斗”概念的最终形态了吧,无论玩家在游戏中如何打个你死我活,游戏外的玩家除了出身汗,手脚酸痛外并不会有实际的伤害。FTG曾经盛极一时,这个诞生在街机上的游戏类型因为每*对决时间很短(1-2分钟),为商家带来了及其丰厚的回报。2DFTG游戏的系统就是在固定背景画面下的活动块碰撞计算,是动作游戏的战斗部分的进一步升华。现今的2DFTG系统可以说是由CAPCOM的《街霸STREETFIGHTER》系列定义的,对战中的各种判定,摇动摇杆后按下相应的按键使出威力强大的必杀技(日本词汇,从此流入中国……)。由丰厚利润吸引了各个游戏开发商对2DFTG游戏的大量投入,但由于对大多是《街霸》系列的简单模仿,使玩家产生只是换了个形象的街霸角色的感觉,存活下来的作品并不多,其中SNK的《格斗之王THEKINGOFFIGHTERS》(简称KOF)系列最为成功,建立了自己的风格,而且反过来影响了《街霸》系列的发展。《KOF》系列成功的定义了“超必杀技”系统。玩家在达到了某种相对而言比较苛刻的条件后就可以使出有可能逆转对战结果的“超必杀技”,增加了对战结果的多变性。这个系统被CAPCOM开发《街霸》作品时加以借鉴。因此2DFTG最具代表性的作品就是《街霸STREETFIGHTER》系列和《格斗之王THEKINGOFFIGHTERS》系列5.MUG音乐游戏MUG游戏的诞生以日本KONAMI公司的《DDRDANCEDANCEREVOLUTION》为标志,初诞生便受到业界及玩家的广泛好评。其系统说起来相对简单,就是玩家在准确的时间内做出指定的输入,结束后给出玩家对节奏把握的程度的量化评分。这类游戏的主要卖点在于各种音乐的流行程度。这类游戏的代表作品有《DDRDANCEDANCEREVOLUTION》系列,《太鼓达人》系列,《DJ》系列。6.PUZ益智类游戏PUZ游戏多需要玩家对游戏规则进行思考,判断。系统表现相当多样化,主要依游戏规则制定。由于对游戏操作不需要太高要求,是现在受众面最广的游戏类型之一。代表作品为《俄罗斯方块》系列(没有哪个玩家没玩过吧……),《泡泡龙》系列,《战球王》系列(本人只玩到其试玩版,被我那从未摸过游戏的母亲痛K,深有体会……)。7.RAC赛车游戏RAC以体验驾驶乐趣为游戏述求,给以玩家在现实生活中不易达到的各种“汽车”竞速体验,玩家在游戏中的唯一目的就是“最快”。2DRAC的系统就是系统给定的路线(多为现实中存在的著名赛道)内,根据玩家的速度值控制背景画面的卷动速度,让玩家在躲避各种障碍的过程中,在限定的时间内,赶到终点。由于2D的制约,很难对“速度”这一感觉进行模拟,所以成功作品相当有限,日本任天堂公司的《FZERO》应该是其中最有代表性的作品。到3DRAC时代,RAC在3D技术构建的游戏世界中终于充分发挥了其速度的魅力。代表作品有:EA的《极品飞车NEEDFORSPEED》系列,NAMCO的《山脊赛车》系列,SCE的《GT赛车》系列。8.RPG角色扮演游戏RPG游戏是最能引起玩家共鸣的游戏类型。其诞生以ENIX的《勇者斗恶龙DRAGONQUEST》发售为标志,开始了漫长的RPG时代。RPG游戏能把游戏制作者的世界完整的展现给玩家。架构一个或虚幻,或现实的世界,让玩家在里面尽情的冒险,游玩,成长,感受制作者想传达给玩家的观念。RPG游戏没有固定的游戏系统模式可寻,因为其系统的目的是构建制作者想象中的世界。但是,所有的RPG游戏都有一个标志性的特征,就是代表了玩家角色能力成长的升级系统,而程序构建的世界就是各个RPG游戏的个性所在。与其他游戏类型不同,虽然RPG游戏的表现是立体,多元的,但其根本都是为故事情节的表现。标准RPG游戏类型的经典游戏,以软件之星的《仙剑奇侠传》系列,大宇资讯的《轩辕剑》系列,智冠的《金庸群侠传》,宇峻的《新绝代双骄》系列,ENIX公司的《勇者斗恶龙DRAGONQUEST》系列(被誉为日本的国民RPG),SQUEAR公司的《最终幻想FINALFANTASY》系列为代表。由于战斗表现形式的不同,还有融合了动作要素的A·RPG游戏,代表作品有NAMCO的《XX传说》系列,KONAMI公司的《恶魔城X月下夜想曲DRACULA》系列(《恶魔城》系列的作品多为ACT游戏类型,只有其中的《月下夜想曲》,《晓月圆舞曲》,《月轮》是A·RPG类型),BLIZZARD公司的《暗黑破坏神DIABLO》系列;融合了SLG(战棋式战略游戏,后述)要素的S·RPG游戏,如美塞亚的《梦幻模拟战LANGRISER》系列,SEGA的《光明力量SHININGFORCE》系列。9.RTS即时战略游戏RTS游戏是战略游戏发展的最终形态。玩家在游戏中为了取得战争的胜利,必须不停的进行操作,因为“敌人”也在同时进行着类似的操作。就系统而言,因为CPU的指令执行不可能是同时的,而是序列的,为了给玩家照成“即时进行”的感觉,必须把游戏中各个势力的操作指令在极短的时间内交替执行。因为CPU的运算足够快,交替的时间间隔就非常小。RTS游戏的代表作品有目标的《傲世三国》,BLIZZARD《星际争霸STARCRAFT》,《魔兽争霸WARCRAFT》系列,WESTWOOD的《C&CCOMMANDANDCONQUER》系列,《红XXX(国家禁售游戏)REDALERT》系列。10.SLG模拟/战棋式战略游戏SLG游戏有多种含义,一是指对飞机,坦克,机器人等一般玩家接触不到的设备的虚拟体验,以及对某种现实生活的体验,也是专门指战棋式战略游戏。就系统而言,模拟类是对设备(或某类型的现实生活)的各种操作及其产生的结果进行模拟,根据模拟对象而定;而战棋类游戏的系统主要是在模拟地图(棋盘)上,玩家根据行动顺序的指定自方角色行动,与敌方角色进行虚拟战斗。模拟类型的游戏,具有代表性的有微软的《模拟飞行》系列,NAMCO的《王牌空战ACECOMBAT》系列,KONAMI的《空中三角洲AIRFORCEDELTA》系列;经营模拟类的有SIM的《模拟城市SIMCITY》系列,《模拟人生THESIMS》系列,微软的《动物圆大亨》系列;战棋类的有宇峻的《超时空英雄传说》系列,INTELLIGENT的《火焰之纹章》系列,ENTERBRAIN的《泪之指环传说》系列。11.SPG体育运动游戏SPG游戏就是现实中各种运动竞技的模拟。从系统上来说也是五花八门,有靠玩家点击频率,节奏取得胜利的,也要象动作游戏一样要求玩家精确操纵的。这种游戏类型的代表作品是KONAMI的《实况足球WINNINGELEVEN》系列,EA的体育游戏系列,SEGA的《ESPN体育》系列,《汤尼霍克滑板》系列。12.STG射击游戏现在一般指的是卷轴式射击游戏,出现的相当的游戏类型。纯2DSTG的系统是在卷动的背景图片上,玩家自机的活动块与敌方子弹(和战机)的活动块,自机子弹的活动块和敌战机的碰撞计算。玩家在游戏中的目的就是获得最高分数的记录,或者是在敌方的枪林弹雨中成功存活。代表作品有彩京的《194X》系列,CAVE的《首领蜂》系列,IREM的《雷电》系列。伪3D的作品有《R-TYPE战机》系列,《雷霆战机》系列。13.TAB桌面游戏一般是现实生活中的玩具的模拟。以大富翁类游戏最具有代表性。如寰宇之星的《大富翁》系列,明日工作室的《虚拟人生》系列。14.ETC其他类型游戏
新靶点DDR1:实体肿瘤的“双刃剑”
“新起点,再出发”——生物医*小编与您共同关注生物制*行业热点。
截至目前,肿瘤治疗正处于从传统手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、细胞免疫治疗、协同治疗等不断优化创新的新时代。在不断发展的免疫治疗革命性浪潮中,基于免疫细胞的治疗是目前肿瘤治疗中最热门、最前沿的研究领域之一。在这种情况下,寻找一种特异性强、敏感性高的新的实体瘤靶点是细胞免疫治疗优化治疗癌症的关键部分。
DDR结构和正常功能
DDR是在20世纪90年代发现的一种胶原激活RTK,DDR2仅有一种亚型。DDR的分子结构由细胞内激酶结构域、跨膜结构域和细胞外结构域组成。DDR与胶原(细胞外基质中最丰富的蛋白之一)结合,并刺激DDR磷酸化以激活激酶活性。
图1.DDR1和DDR2的结构和亚型
DDR1在人组织中的表达谱
在单细胞水平上,DDR1主要表达在气道上皮细胞-粘膜上,DDR1表达在免疫细胞中不分布。
图2.DDR1在人单细胞中的分布
实体瘤组织由实质和间质组成。其中肿瘤实质主要由组织特异性肿瘤细胞组成。除肿瘤细胞外,组成TME的另一个组分是基质。DDR1与肿瘤细胞的关系包括肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭、细胞间黏附、上皮间质转化、凋亡、能量代谢等,而DDR1与肿瘤微环境的关系包括免疫细胞、间质细胞、血管、淋巴管、胶原等。
在组织形态发生方面,先前的乳腺导管形态发生研究发现,过表达DDR1a和DDR1b的细胞在胶原凝胶中形成较短的小管和较少的分支。除DDR1在乳腺癌发生中的关键作用外,一项研究发现,在胰腺导管腺癌中,与对照组相比,DDR1-/-模型小鼠的腺泡细胞脱落增加,纤维性胶原沉积增加,以维持组织稳态。
在肿瘤细胞生成中,在未分化的人甲状腺癌细胞中评估DDR1对IGF-2/IR-A环和细胞分化的影响,发现DDR1沉默或下调导致IR-A和IGF-2表达显著降低,同时,分化标志物(NIS、Tg、TSH、TPO)升高。相反,DDR1或其激酶失活变体K618ADDR1诱导的变化表明干细胞样表型的低分化和过表达。
在癌细胞增殖方面,DDR1影响癌细胞增殖的信号通路是不同的。近年来新出现的数据表明,DDR1可影响肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。
靶向DDR1的*物
DDR1可能是肿瘤免疫治疗的新靶点之一。因此,了解未来以DDR1为靶点的全球*物和抗体的发展现状,对临床治疗具有重要意义。大多数靶向DDR1的*物治疗领域在肿瘤学领域,靶向DDR1的8项全球*物临床试验中有4项是在实体瘤中进行的。这些研究都反映了靶向DDR1的*物和抗体的开发正在加速,这些*物和抗体可能为肿瘤患者带来新的希望。
表1.针对DDR1的全球*物研发
表2:靶向DDR1的抗体的开发
随着人工智能的飞速发展和深度学习,越来越多的DDR1激酶抑制剂被快速鉴定出来,这将大大促进DDR1激酶抑制剂在实体瘤中发挥更大的作用。此外,之前的一项研究发现抗DDR1单抗可以抑制实体瘤的免疫排斥反应,为肿瘤免疫基质治疗开辟了一条新的途径。除了上述针对DDR1的*物和抗体外,此前已有大量研究证实CAR-T细胞已经完全改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格*,但CAR-T细胞在实体瘤的治疗方面仍面临诸多挑战。其中寻找高特异性的肿瘤抗原是克服上述挑战的策略之一。在此,基于DDR1在实体瘤发生发展中的独特作用以及CAR-T细胞在实体瘤治疗中所面临的挑战,未来我们可以通过释放细胞毒性因子来杀死癌细胞,制备靶向DDR1的CAR-T细胞,而开发靶向DDR1的CAR-T细胞治疗实体瘤将是一项非常有趣且具有挑战性的任务。基于DDR1在肿瘤中的独特作用,很可能发挥强大的抗肿瘤作用。
图:靶向DDR1-CAR-T细胞杀死癌细胞
结论
综上所述,新靶点DDR1是实体肿瘤的“双刃剑”。因其与实体瘤的发病及预后密切相关。此外,随着人工智能和大数据的快速发展,针对DDR1的*物正在迅速被发现,并逐渐走向临床,这可能对实体瘤的治疗产生变革性的影响。因此,我们有理由相信,新靶点DDR1基因将在近期有力地推动实体瘤的治疗。
TianY,BaiF,ZhangD.NewtargetDDR1:A"double-edgedsword"insolidtumors.BiochimBiophysActaRevCancer.2022Nov7;1878(1):188829.doi:10.1016/j.bbcan.2022.188829.Epubaheadofprint.PMID:36356724
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惠普d40am5参数
屏幕尺寸为15.6英寸1920x1080(12款)重量:为2.32KgCPU型号Intel酷睿i79750HIntel酷睿i59300HCPU主频是2.6GHz2.4GHz,内存容量为8GB(8GB×1)DDR42666MHz(10款)16GB(8GB×2)DDR42666MHz。惠普小百科:惠普(Hewlett-Packard,简称HP)是一家信息科技(IT)公司,由威廉·休利特、戴维·帕卡德于1939年在美国帕洛阿尔托市联合创立。惠普旗下设有信息产品集团、打印及成像系统集团和企业计算机专业服务集团。1961年,惠普收购Sanborn公司,从而进入医学领域。后又收购三星电子公司打印机业务和游戏外设公司HyperX。HP由比尔·休利特和戴维·帕卡德于1939年创建。该公司建在帕罗奥多市的一间汽车库里,第一个产品是声频振荡器,它是音响工程师使用的电子测试仪器。HP公司的第一个客户是WaltDisneyStudios,为动画电影《幻想曲》开发和测试创新的音响系统。1934年,刚从斯坦福大学电气工程系毕业的戴维·帕卡德(DavePackard)和比尔·休利特(BillHewlett)去科罗拉多山脉进行了一次为期两周的垂钓野外露营。由于彼此对很多事情的看法一致,而结成一对挚友。此后,比尔在斯坦福大学和麻省理工学院继续研究生学业,而戴维则在通用电气公司找到一份工作。斯坦福大学教授及导师FredTerman的鼓励和支持,二人决定开办公司并自己经营。